骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤的治疗研究

【摘要】急性肾损伤（Acutekidneyinjury，AKI）是临床上常见的疾病，可由肾毒性药物、肾脏急性缺血等因素导致。近年来，随着医疗技术的逐步发展，人类多种疾病均得到了有效的治疗，但是，AKI这种疾病的治疗现状尚未得到本质性的改善，其相关的发病率和死亡率甚至有逐年升高的趋势。所以，开发一种新型AKI治疗模式，在临床方面具有着重要的意义。干细胞技术是再生医学研究领域的前沿技术之一，近年来，干细胞治疗手段也为多种疾病提供了新的研究策略。这种干细胞治疗策略以其毒副作用小、疗效显著等因素，受到研究人员的广泛认可，其治疗效果也明显优于传统的药物治疗模式。特别是骨髓间充质干细胞（bonemarrowderivedmesenchymalstemcells，BMSCs），因其取材、培养等方面的可操作性，在多种疾病的治疗方面均有着一定的临床应用，在AKI治疗方面，BMSCs也具有一定的研究基础。在本课题中，我们采用庆大霉素损伤的方法制备肾小管上皮细胞（renaltubularepithelialcells，RTECs）损伤模型和大鼠AKI模型，从抑制损伤因素和修复受损组织的角度，采用BMSCs联合维生素E的方法，在体内外水平上对损伤进行治疗。结果显示：在庆大霉素损伤的情况下，BMSCs和维生素E均可以起到改善RTECs活力的作用，二者联合时会起到更优越的效果（P＜0.05）。在体内治疗过程中，BMSC（s3.3×106cells/kg）联合维生素E（80mg/kg）的治疗模式的AKI大鼠在血肌酐及尿素氮的改善方面，具有着最佳的治疗效果。在病理学改变方面，联合治疗组的肾脏组织在肾小管细胞坏死、变形及肿胀方面显著缓解，透射电镜下也可见RTECs胞浆中的内质网等细胞器显著恢复。细胞凋亡基因Caspase3、Caspase9和Fas在AKI模型组均显著上调，在各治疗组中均有一定的下调趋势，其中，联合治疗模式对于Caspase9和Fas的抑制，显著优于单一治疗方法。进一步分析表明：这种联合治疗方法的优势，可能是BMSCs与维生素E单独作用的结果，二者之间并不存在明显的协同作用关系。综上所述，本课题初步表明：BMSCs联合维生素E对AKI具有一定的治疗效果，而且治疗作用优于单一的治疗模式。所以，本课题不仅开发了一种针对于AKI的新型生物治疗模式，基于BMSCs的低毒副作用和维生素E的经济性，该方法也具有着较大的临床应用价值。
【作者】董超；
【导师】周余来；
【作者基本信息】吉林大学，生物医学工程，2014，硕士
【关键词】骨髓间充质干细胞；维生素E；急性肾损伤；生物治疗；

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